Basic/Clinical
Science
The Effect of VAS972 on Allergic Contact Hypersensitivity
Gulnar M. Shivji,* Hirotake Suzuki,* Arkady Sh. Mandel, † Anthony E. Bolton, † and Daniel N. Sauder*
Background: Contact hypersensitivity (CHS) is a Th1-mediated
immune response that can be down-regulated by immunosuppres-sive agents such
as cyclosporine and environmental stimuli such as ultraviolet light. Recently,
an immunomodulation therapy, VAS972, has been developed which is believed to
down-regulate the Th1 arm of the immune response. This VAS972 involves mod-ifying
autologous blood by controlled exposure to the oxidizing agent ozone and UVC
light, at an elevated temperature ex vivo. The processed blood is then administered
by intramuscular injection.
Objective: To further evaluate the immune modulating effect of
VAS972.
M e t h o d s : We examined the effect of VAS972 treatment on
CHS. Contact hypersensitivity was induced with dinitro f l u o ro b e n z e
n e (DNFB) in animals receiving VAS972- processed blood, control blood, or saline.
A preliminary study was also conducted to evalu-ate the effect of plasma and
cellular fractions of processed blood.
R e s u l t s : Mice injected with VA S 9 7 2 - p rocessed blood
demonstrated a significantly lower (46%) CHS response than controls. Histologic
examination of challenged ear skin from control mice displayed edema with a
significant lymphocytic infiltration, whereas animals administered processed
blood demonstrated a reduction in lymphocytic infiltration. Mice injected with
either plasma or the cellular fraction of the VAS972-treated blood also demonstrated
a significant suppression (49% and 41%, respectively).
Conclusion: The results of this study demonstrated that VAS972
suppresses CHS and cellular infiltration. Furthermore, the plasma and cellular
components of the VAS972 treatment were also able to induce immunosuppression.
This further supports the hypothe-sis that VAS972 down-regulates the Th1 arm
of the immune response.
Antécédents : L’hypersensibilité de contact (CHS) est une réaction
immunitaire médiée par les lymphocytes Th1 dont les agents immunosuppresseurs
(comme la cyclosporine) et des stimuli ambiants (comme le rayonnement ultraviolet)
peuvent faire la régulation négative. On a mis au point récem-ment une thérapie
par immunomodulation avec VAS972, dont on croit qu’elle peut induire une régulation
négative du bras Th1 de la réaction immunitaire. Ce VAS972 modifie le sang autologue
par exposition contrôlée à l’ozone (agent oxydant) et à des rayons UVC à température
élevée, ex vivo. Le sang ainsi traité est ensuite administré par injection intramusculaire.
Objectifs : Évaluer plus en profondeur l’effet immunomodulateur
de VAS972 sur les réactions immunitaires.
Méthodes : Examen des effets du traitement avec VAS972 sur la
CHS. Induction d’une hypersensibilité de contact avec dinitrofluorobenzène (DNFB)
chez des animaux puis administration de sang traité au VAS972, de sang témoin
ou de salin physiologique. Étude préliminaire des effets des frac-tions plasmatiques
et cellulaires du sang traité.
Résultats : Les souris ayant reçu des injections de sang traité
au VAS972 ont présenté une réaction substantiellement plus faible (46 p. 100)
à la CHS que les souris témoins. L’examen histologique de la peau des oreilles
des souris témoins soumises à une provocation a révélé un oedème avec infiltrat
lymphocytaire notable. Chez les animaux ayant reçu du sang traité, il y a eu
réduction de l’infiltrat lymphocytaire. L’infiltrat a aussi été significa-tivement
réduit chez les souris ayant reçu des fractions plasmatiques ou cellulaires
(49 et 41 p. 100 respectivement) du sang traité au VAS972.
Conclusion : Les résultats de l’étude démontrent que le VAS972
supprime la CHS et l’infiltrat cellulaire. Le traitement au VAS972 amène avec
succès une immunosuppression, ce qui étaie plus solidement l’hypothèse voulant
que le VAS972 ait un effet de régulation négative sur le bras Th1 de la réac-tion
immunitaire.
Received 9/13/99. Accepted for publication 1/12/00.
*Division of Dermatology, Sunnybrook and Women’s College Health Science Centre, University of Toronto and † Vasogen Inc., Toronto, Ontario, Canada
Supported by a grant from Vasogen Inc. Toronto, Ontario.
Reprint requests: D. N. Sauder, MD, Division of Dermatology, Sunnybrook and Women’s College Health Science Centre, 2075 Bayview Ave, Toronto, ON Canada M4N 3M5
Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.
