JCMS


Basic/Clinical Science
Malignant Melanoma Arising from Nevi, p53, p16, and Bcl-2:
Expression in Benign Versus Malignant Components


Jasim M. Radhi

Abstract

Background: The etiology of malignant melanoma has been the subject of much study. Tumour suppressor genes p53 and p16 and the antiapoptotic, Bcl-2, are implicated in the development and progression of malignant melanoma.

Objective: To compare the expression of p53, p16, and the Bcl-2 genes in both benign and malignant components of malignant melanoma arising from pre-existing nevocellular nevi.

Methods: Twenty cases of malignant melanoma arising from pre-existing nevi were selected and studied by immunohistochemistry for the expression of p53 (D07) CDK4I/MTS-1/INK ‹4, which detects both wild and mutant type, p16 CDK4I/MTS-1/INK ‹4, and Bcl-2 using an avidin-biotin technique on formalin-fixed, paraffin-embedded sections.

Results: Fifteen cases demonstrated p53 immunoreactivity in the malignant components ranging from 5 to 20% with no expression being seen in the benign components. The p16 gene showed strong nuclear reactivity in the benign components of 14 cases and weak reaction in 6 cases; the malignant components expressed weak nuclear staining in 18 cases and cytoplasmic staining in all cases. The Bcl-2 gene was expressed strongly to moderately in benign components and weakly in malignant components of nine cases, and was negative in 11 cases.

Conclusion: Immunostaining for p53 is expressed only in the malignant component, whereas p16 and Bcl-2 showed decreased staining and a different pattern in malignant compared with benign components. These findings suggest that expression and alterations in the subcellular localization of the cell cycle regulators may contribute to the mechanism of tumourigenesis.

Sommaire

Antécédents: L’étiologie des mélanomes malins a été l’objet de nombreuses études. Les gènes-suppresseurs de tumeurs p53 et p16 ainsi que l’antiapoptose Bcl-2 jouent un rôle dans l’émergence et la progression des mélanomes.

Objectif: Comparer l’expression des gènes p53, p16 et Bcl-2 dans les composantes bénigne et maligne des mélanomes développés sur un naevus cellulaire préalable.

Méthodes: Vingt cas de mélanomes développés sur un naevus préalable ont été sélectionnés en vue de l’étude immunohistochimique de l’expression du gène p53 (D07) CDK4I/MTS-1/INK ‹4, qui détecte à la fois les types-sauvage et mutant, du gène p16 CDK4I/MTS-1/INK ‹4, et du gène Bcl-2, à l’aide d’un complexe avidine-biotine sur des sections†formolées et ancrées dans la paraffine.

Résultats: Quinze cas présentaient une immunoréaction de 5 à 20 % du gène p53 dans la composante maligne, sans expression correspondante dans la composante bénigne. Le gène p16 révèle une réactivité nucléaire forte dans la composante bénigne de 14 cas et faible dans 6 autres cas. La composante maligne montrait une faible coloration des noyaux dans 18 cas et une coloration cytoplasmique dans tous les autres cas. On a observé une expression allant de forte à modérée du gène Bcl-2 dans les composantes bénignes et une faible expression dans les composantes malignes de 9 cas. Enfin, L’expression était négative dans 11 cas.

Conclusion: Dans le cas du gène p53, l’immunocoloration n’est exprimée que dans la composante maligne, tandis que les gènes p16 et Bcl-2 donnent lieu à une coloration décroissante et prennent un aspect différent dans les composantes malignes par comparaison avec les composantes bénignes. Ces résultats donnent à penser que l’expression et la modification de la localisation infracellulaire des régulateurs du cycle cellulaire pourraient contribuer au mécanisme de la tumorogénèse.


Received 12/23/98. Accepted for publication 1/27/99.

Department of Pathology, College of Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada

Presented at the American and Canadian Academy of Pathology Meeting in Boston, MA, USA.

Reprint requests: J.M. Radhi, MD, Department of Pathology, Royal University Hospital, University of Saskatchewan, 103 Hospital Drive, Saskatoon, SK Canada S7N 0W8

Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.


JCMS 3(6) Contents