Continuing Medical Education
Genetic Studies in Skin Disorders
Patching Together the Genetics of Gorlin Syndrome

Sherri J. Bale,* Roni T. Falk,† and Geraldine R. Rogers*

The analytic techniques used in statistical genetic studies are sometimes quite complex. It can, therefore, be difficult for the nongeneticist to critically evaluate studies that rely on these techniques. This series attempts to explain to practitioners and investigators how genetic analysis is done in the context of genetic studies of skin disorders. The focus will be on recently published articles, controversies in the field, and significant advances that are helping to uncover the mysteries of the genodermatoses.


Background: Gorlin syndrome is an autosomal dominant disorder characterized by developmental defects and susceptibility to cancer, especially to basal cell carcinomas. The genetic basis of this disorder has recently been elucidated.

Methods: In this article previous studies are reviewed in which loss of heterozygosity analysis of tumours and normal tissue pointed to a region on chromosome 9 as being involved in Gorlin syndrome. In this light, Knudson’s two-hit model is discussed. The identification of the involvement of the patched gene in Gorlin syndrome is reviewed. New data on genotype-phenotype correlations in the syndrome are presented.

Results: Loss-of-heterozygosity studies, together with standard family studies using linkage analysis, have proved useful in identifying the location of a gene with complex phenotypic expression.

Conclusion: The application of the two-hit model, as utilized in loss-of-heterozygosity studies, has been very useful in elucidating the genetic basis of Gorlin syndrome. There may be a correlation between certain aspects of the mutations in patched and the clinical presentation of the disorder in families.


Antécédents: Le syndrome de Gorlin est une affection autosomique dominante caractérisée par des anomalies du développement et une prédisposition au cancer, particulièrement au carcinome basocellulaire. Le fondement génétique de cette maladie a récemment été élucidé.

Méthodes: L’article fait le point sur des études établissant un lien entre la perte d’hétérozygotie de tissus tumoraux et normaux et le chromosome 9 dans le syndrome de Gorlin. C’est donc dans cette optique qu¡est abordé le modèle de la double mutation de Knudson. Est également passée en revue la participation du gène “patched” au syndrome de Gorlin. Enfin, de nouvelles données sont présentées quant aux corrélations entre le phénotype et le génotype du syndrome.

Résultats: Les études sur la perte d’hétérozygotie, de concert avec les études standard sur familles au moyen d’une analyse de liaison, se sont révélées utiles pour localiser un gène doté d’une expression phénotypique complexe.

Conclusion: L’application de modèle de la double mutation, déjà mise à profit dans l’analyse de la perte d’hétérozygotie, s’est aussi montrée utile pour faire la lumière sur le fondement génétique du syndrome de Gorlin. Il peut exister une corrélation entre certains aspects des mutations du gène “patched” et la présentation clinique de la maladie dans des familles.

Received 3/6/98. Accepted for publication 4/20/98.

*Genetic Studies Section/LSB/National Institute of Arthritis & Musculoskeletal & Skin Disease/National Institutes of Health; †DCEG, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA

Reprint requests: Sherri J. Bale, PhD, Chief, Genetic Studies Section, LSB, NIAMS, Building 6, Room 429, 6 Center Dr MSC 2757, Bethesda, MD, USA 20892-2757

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